Anonim

Teknik pencocokan genetik berarti tidak ada penolakan untuk sel yang ditransplantasikan

Medis

Colin Jeffrey

19 September 2016

2 gambar

Teknik pencocokan genetik dapat membantu memulihkan penglihatan pada pasien dengan penyakit seperti degenerasi makula (Kredit: Foto: pressmaster / Depositphotos)

Dalam penelitian yang secara signifikan dapat meningkatkan viabilitas metode transplantasi sel retina manusia dan membantu memulihkan penglihatan pada pasien dengan penyakit seperti degenerasi makula, tim di RIKEN Center for Developmental Biology Jepang (CDB) telah menggunakan teknik pencocokan genetik untuk mengatasi masalah penolakan dan penggunaan obat imunosupresan saat mentransplantasi sel pigmen retina yang berasal dari sel induk satu monyet ke mata monyet lainnya.

Sementara banyak janji ditunjukkan dalam pemrograman ulang sel-sel manusia dewasa menjadi sel-sel induk yang kemudian dapat digunakan untuk tumbuh menjadi sejumlah sel baru dan berbeda, penolakan sel-sel tidak diambil dari penerima asli berarti bahwa obat-obatan penekan kekebalan atau banyak teknik pencocokan dan manipulasi sel yang mahal, menghabiskan waktu yang diperlukan.

Untuk menghindari masalah penolakan jaringan setelah implantasi, adalah mungkin untuk menumbuhkan sel pigmen retina dari induced pluripotent stem cells (iPSCs) yang dibuat menggunakan sel kulit pasien sendiri. Namun, memproduksi iPSCs dengan cara ini adalah mahal dan sangat lambat karena sel-sel tumbuh pada tingkat yang sama seperti yang mereka lakukan secara normal di dalam tubuh, yang berarti seorang pasien dapat menunggu setahun atau lebih sebelum sel-sel siap untuk transplantasi.

"Untuk membuat transplantasi iPSC menjadi kenyataan praktis, tujuan saat ini adalah menciptakan bank-jaringan jaringan iPSC yang dapat ditransplantasikan ke siapa saja sebagaimana diperlukan, " kata Dr. Sunao Sugita dari RIKEN. "Namun, tanggapan kekebalan dan penolakan jaringan adalah masalah besar untuk diatasi ketika jaringan transplantasi berasal dari individu lain."

Penelitian RIKEN baru menggunakan teknik yang dikenal sebagai pencocokan major histocompatibility complex (MHC). MHC adalah kumpulan protein yang ditemukan di permukaan sel yang memainkan peran tertentu dalam pengenalan sel dalam sistem kekebalan tubuh. Juga dikenal sebagai human leukocyte antigens (HLAs) pada manusia, variasi genetik dari protein ini berarti bahwa seringkali hanya MHC yang khusus untuk sel-sel asli akan dikenali oleh sel T dari sistem kekebalan inang, yang berarti bahwa setiap sel yang ditransplantasikan lain dengan MHC berbeda. akan ditolak.

Untuk menguji asumsi mereka pada pencocokan MHC, tim RIKEN menggunakan sel pigmen retina yang cocok yang dibudidayakan dari monyet iPSCs di Universitas Kyoto sel Penelitian Sel dan sel iPS. Sel-sel ini ditransplantasikan ke ruang subretinal (umumnya antara retina dan epitel pigmen retina) dari monyet yang cocok atau tidak cocok secara genetik dengan MHCs hadir.

Pada monyet MHC-matched, tim menemukan bahwa sel yang ditransplantasikan tetap layak dan tanpa penolakan selama setidaknya enam bulan, dan tanpa memerlukan obat imunosupresan. Pemeriksaan lebih lanjut di laboratorium sel-sel MHC-matched menunjukkan bahwa sel-sel T sistem kekebalan mengenali sel-sel pigmen retina yang berasal dari iPSC dan tidak menolaknya. Pada monyet MHC-tidak cocok, pemeriksaan hanya mengungkapkan sel-sel inflamasi dan kegagalan berikutnya dari transplantasi transplantasi.

Stabilitas tenurial in situ tanpa kebutuhan akan imunosupresan yang menjadikan penelitian RIKEN sebagai langkah penting untuk menyembuhkan kebutaan terkait usia yang disebabkan oleh degenerasi makula. Metode lain, seperti terapi optogenetik juga menjanjikan di area ini, tetapi bisa lambat dan sulit; sebuah bank IPSC MHC-cocok tersedia untuk ditransplantasikan, di sisi lain, akan menjadi anugerah untuk persentase yang lebih besar dari populasi.

Para peneliti RIKEN juga telah mengamati hasil serupa dalam penelitian yang dijalankan bersamaan di mana mereka mereplikasi percobaan laboratorium ( in vitro ) dengan HLA-matched atau tiada tandingannya pada sel pigmen retina dan sel T manusia, dan mereka telah memulai percobaan transplantasi klinis yang melibatkan pasien dengan usia degenerasi makula terkait.

"Sekarang kami telah menetapkan kurangnya tanggapan kekebalan pada monyet dan sel manusia secara in vitro, menggunakan bank sel iPS tampaknya menjadi solusi yang layak, setidaknya dalam kasus transplantasi sel epitelial pigmen retina, " kata Dr Sugita. . "Dalam uji klinis berikutnya kami berencana untuk menggunakan sel-sel epitel alogenik pigmen iPS-alogenik dari donor HLA homozigot HLA. Data klinis setelah transplantasi akan memungkinkan kita untuk melihat apakah bank sel iPS benar-benar bermanfaat atau tidak. Jika demikian, saya pikir jenis transplantasi ini bisa menjadi perawatan standar dalam lima tahun. "

Hasil penelitian ini dipublikasikan dalam jurnal Stem Cell Reports .

Sumber: RIKEN

Para peneliti di Jepang telah berhasil mentransplantasi sel pigmen retina yang dimodifikasi dari satu monyet ke mata monyet lain tanpa penolakan atau penggunaan obat imunosupresant (Kredit: RIKEN)

Teknik pencocokan genetik dapat membantu memulihkan penglihatan pada pasien dengan penyakit seperti degenerasi makula (Kredit: Foto: pressmaster / Depositphotos)

Direkomendasikan Pilihan Editor